RELUGOLIX ED ENDOMETRIOSI: IN CHE MODO QUESTO NUOVO FARMACO PUO’ CONTRASTARLA?4 min read

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L’endometriosi è una malattia infiammatoria cronica estrogeno-dipendente, che colpisce il 6-10% delle donne in età riproduttiva ed è responsabile del 50-60% del dolore pelvico e fino al 50% dell’infertilità. Il dolore associato all’endometriosi, in termini di dismenorrea, dolore pelvico cronico e dispareunia, debilita significativamente il benessere fisico e psicologico delle pazienti. Le linee guida raccomandano il trattamento a lungo termine dell’endometriosi per inibire l’ovulazione e ridurre la produzione di estrogeni. La terapia farmacologica di prima linea per il dolore associato all’endometriosi comprende farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) combinati con contraccettivi orali (COC) e progestinici. Come terapia farmacologica di seconda linea, abbiamo a disposizione gli agonisti del GnRh, in formulazioni deposito iniettabili, il quale utilizzo è limitato nel tempo in quanto l’effetto ipoestrogenico relativo alla completa soppressione degli estrogeni ne limita l’uso a lungo termine.

Negli ultimi anni sono stati studiati ed introdotti gli antagonisti del GnRH, farmaci somministrati per via orale, a breve durata d’azione, con un buon effetto di controllo sul dolore associato all’endometriosi. Il Relugolix rientra in questa categoria farmaceutica, è un antagonista del GnRh non peptidico, approvato per il trattamento dell’endometriosi nel 2022. Il Relugolix è in grado di legarsi in modo competitivo ai recettori del GnRH ipofisari, bloccando il legame del GnRH endogeno con soppressione reversibile e dose-dipendente dell’ormone luteinizzante e dell’ormone follicolo-stimolante. Nelle donne, la riduzione delle concentrazioni dell’ormone follicolo-stimolante impedisce il naturale sviluppo follicolare, sopprimendo la produzione ovarica di estrogeni e, insieme alla riduzione delle concentrazioni di LH, previene l’ovulazione, la formazione del corpo luteo e, quindi, la produzione di progesterone. Riducendo le concentrazioni circolanti di estradiolo e progesterone, il relugolix ha effetti sul dolore da moderato a grave associato all’endometriosi, tra cui la dismenorrea, il dolore pelvico non mestruale e la dispareunia. Il relugolix agisce in modo rapido, senza effetti di riacutizzazione, e con una rapida inversione degli effetti dopo la sospensione del farmaco. Studi recenti hanno riportato che l’utilizzo a lungo termine di relugolix 40 mg è ben tollerato ma la diminuzione dose-dipendenti della densità minerale ossea e l’aumento dei sintomi vasomotori non lo rendono adatto per l’utilizzo a lungo termine. La terapia di combinazione con Relugolix (40 mg di relugolix, 1 mg di estradiolo e 0,5 mg di noretisterone acetato) è stata sviluppata come trattamento giornaliero in singola dose per ottenere efficacia e ridurre al minimo i sintomi vasomotori e la perdita di densità minerale ossea mantenendo le concentrazioni di estradiolo entro un certo range terapeutico. Recenti studi hanno dimostrato che le donne con endometriosi da moderata a grave che assumevano la terapia di combinazione con relugolix avevano molto meno dolore dovuto all’endometriosi rispetto alle donne che assumevano placebo. Questa terapia orale ha il potenziale per rispondere al bisogno clinico di un trattamento medico a lungo termine per l’endometriosi, riducendo la necessità di uso di oppioidi o di trattamenti chirurgici ripetuti in quei casi di dolore incontrollabile.

 

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