L’infertilità maschile5 min read

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L’infertilità è una condizione diffusa che colpisce circa 70 milioni di persone in tutto il mondo. L’Organizzazione Mondiale della Sanità stima che il 9% delle coppie in tutto il mondo lotta con problemi di fertilità. L’infertilità clinica è l’incapacità di una coppia di concepire dopo 12 mesi di tentativi regolari e non protetti. Si stima che i fattori maschili contribuiscano al 30-50% dei casi di infertilità. L’infertilità o la ridotta fertilità maschile possono derivare da disfunzione testicolare, endocrinopatie, fattori legati allo stile di vita come tabacco e obesità, fattori anatomici congeniti, esposizioni gonadotossiche, l’invecchiamento e le anomalie genetiche. Le anomalie cromosomiche colpiscono sia i cromosomi sessuali che quelli autosomici e possono causare aberrazioni numeriche o strutturali. Le mutazioni genetiche legate all’autosoma sono principalmente coinvolte nell’ipogonadismo centrale, nella teratozoospermia o astenozoospermia monomorfa, nell’azoospermia ostruttiva congenita e nei casi familiari di disturbi spermatogeni quantitativi. Invece, tra le anomalie dei cromosomi sessuali, che possono avere un ruolo importante nella grave compromissione spermatogenica, riconosciamo alcune sindromi come la Sindrome di Klinefelter, l’aneuploidia genetica più comune dell’insufficienza testicolare negli uomini oligozoospermici e azoospermici (10-15%). Colpisce da 1/1.000 a 1/500 maschi. Esistono 2 forme principali: 47XXY non a mosaico (80–90%) o 47XXY/46XY a mosaico (5–10%). Il fenotipo classico è quello di un maschio alto con testicoli piccoli e ginecomastia, tuttavia il fenotipo può variare da un maschio completamente virilizzato a uno con carenza di androgeni. Di conseguenza, il 70% degli uomini affetti da KS rimane non diagnosticato fino alla tarda età adulta. Il profilo endocrino rivela ipogonadismo ipergonadotropo (testosterone basso-normale, livelli elevati di FSH e LH e inibina B non rilevabile compatibile con insufficienza testicolare). L’analisi dello sperma normalmente rivela azoospermia e può essere l’unica anomalia fenotipica negli uomini con KS. Altre anomalie genetiche dei cromosomi sessuali comprendono le traslocazioni robertsoniane o le microdelezioni del cromosoma Y. A queste si aggiungono le anomalie idiopatiche dello sperma, che ad oggi, rappresentano ancora circa il 30% dell’infertilità maschile. Tuttavia, sono state riscontrate anche una varietà di condizioni mediche comorbili in grado di influenzare i parametri dello sperma. Per citarne alcune, malattie renali, insufficienza epatica, emocromatosi, malattia polmonare ostruttiva cronica, fibrosi cistica e sclerosi multipla. Il meccanismo attraverso il quale le condizioni mediche possono avere impatto sulla fertilità comprende effetti sui livelli ormonali, sulla compromissione della funzione sessuale (inclusa la funzione eiaculatoria) o sulla compromissione della funzione testicolare/spermatogenesi. Ottimizzando dal punto di vista medico la salute di un uomo, i miglioramenti dello stato di malattia medica possono migliorare i parametri dello sperma, la funzione sessuale e il potenziale di fertilità. Ad esempio, l’obesità è associata all’infertilità maschile, probabilmente a causa di cambiamenti ormonali secondari all’eccesso di tessuto adiposo. In letteratura, si è dimostrata una relazione inversa tra indice di massa corporea (BMI) e testosterone, rapporto testosterone/estradiolo, volume dell’eiaculato, concentrazione di spermatozoi e morfologia, con tassi più elevati di azoospermia e oligospermia tra gli uomini obesi. Anche le coppie sottoposte alla riproduzione assistita (ART), in cui il partner maschile è obeso, hanno registrato una diminuzione dei tassi di gravidanza e un aumento delle interruzioni di gravidanza, probabilmente a causa di tassi più elevati di frammentazione del DNA negli uomini obesi.

La valutazione dell’infertilità maschile comprende l’anamnesi dettagliata, un esame fisico mirato e test di laboratorio selettivi, compresa l’analisi dello sperma, chiamato spermiogramma. I trattamenti mirano a risolvere o rispondere alla problematica di base quindi possono variare da una proposta di ottimizzazione dello stile di vita all’utilizzo di un approccio terapeutico medico farmacologico empirico o mirato, fino alle terapie chirurgiche. Il ruolo degli interventi chirurgici riproduttivi maschili convenzionali volti a migliorare o affrontare l’infertilità maschile è stato recentemente studiato nel tentativo di espandere le loro ristrette indicazioni. Questi interventi includono la varicocelectomia e l’estrazione dello sperma testicolare (TESE). Il varicocele, le vene anormalmente dilatate e tortuose del plesso pampiniforme, sono una causa comune di infertilità maschile. Si stima che i varicoceli siano presenti nel 15-20% della popolazione maschile generale e nel 35-40% degli uomini infertili. Si ritiene che il meccanismo d’azione con cui un varicocele influisce sulla fertilità sia correlato principalmente alla stasi del sangue nello scroto, creando un eccesso di calore, che a sua volta riduce la spermatogenesi. Tuttavia, esistono ulteriori teorie su come un varicocele possa influenzare negativamente la fertilità, incluso il reflusso di metaboliti nel testicolo e un aumento delle specie reattive dell’ossigeno che creano danni al DNA spermatico ed una disregolazione ormonale. È stato dimostrato che la varicocelectomia migliora i parametri dello sperma e aumenta anche i tassi di gravidanza con una diminuzione significativa dei tassi di aborti. Mentre, per quanto riguarda l’estrazione testicolare dello sperma, storicamente la TESE è stata utilizzata solo per gli uomini affetti da azoospermia. Recentemente, è stato dimostrato che uomini con grave oligospermia (concentrazione di spermatozoi inferiore a 5 milioni di spermatozoi per millilitro), criptozoospermia (sperma vitale trovato solo alla microscopia convenzionale di campioni di sperma centrifugati) o sperma con elevati tassi di frammentazione del DNA possono trarre beneficio da questa tecnica.

Studi recenti che hanno esaminato la frammentazione, la capacitazione e l’età paterna avanzata del DNA hanno fatto luce su argomenti precedentemente sconosciuti. Nonostante i recenti progressi, circa un terzo dei casi rimane idiopatico. Con gli sforzi attuali e futuri che esaminano i fattori molecolari e genetici responsabili della spermatogenesi e della fecondazione, potremmo essere in grado di comprendere meglio le eziologie dell’infertilità del fattore maschile e quindi migliorare i risultati per i nostri pazienti e le nostre coppie. L’infertilità maschile è riconosciuta come una condizione che impatta sulla qualità della vita non solo del partner maschile ma su entrambi i membri della coppia infertile, si parla sempre di infertilità di coppia.

 

 

Riferimenti

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